El área de influencia socioeconómica de la Reserva se distribuye en cinco comarcas: Alpujarra, entorno del área metropolitana de Granada (Cuenca del Genil), Marquesado, Río Nacimiento y Valle de Lecrín. De los casi 98.000 habitantes (2009), sólo el 10% vive dentro de los límites del Espacio Natural. Tras un decrecimiento demográfico en el período 1960-1990, la población se ha estabilizado y recuperado.
El peso de los cultivos agrícolas y ganaderos en los usos del suelo del Espacio Natural es muy significativo, el 11%, si bien muestra un declive progresivo en las últimas décadas, con numerosas parcelas en abandono. La arboricultura, con cítricos, viñas y olivos en las zonas más bajas; almendros en áreas superiores; manzanos, cerezos y frambuesas en enclaves locales, concentra más del 70% de la superficie cultivada. Las herbáceas suponen casi el 30%, siendo la horticultura de regadío a pequeña escala la que tiene mayor interés en la geografía serrana.
En el sector industrial, constituyen casos peculiares las cárnicas asociadas a secaderos de jamón en la Alpujarra, las vitivinícolas en el valle del Andarax, las vinculadas a materiales de construcción en el valle de Lecrín, las energías renovables en el Marquesado y la embotelladora de agua mineral en Lanjarón.
El turismo supone una fuente de ingresos externa muy importante y contribuye al desarrollo de los otros sectores. La comarca más pujante es la Alpujarra.
Conflictos ambientales
La Estación de Esquí de Sierra Nevada, que recibe más de 1.000.000 de visitantes al año, tiene un papel socioeconómico destacado en la zona occidental del macizo. Su aportación en términos de empleo y generación de riqueza es fundamental para los municipios de la cuenca del Genil. Sin embargo, algunos de los principales conflictos ambientales en la Reserva han tenido como escenario la Estación, cuyo dominio esquiable de 965 Ha. supone un elevadísimo grado de transformación del territorio y un importante aprovechamiento de recursos hídricos destinados en gran medida a la producción de nieve artificial.