La Reserva cuenta con 43.110 habitantes distribuidos en 88 municipios. Esta distribución no es equitativa, ya que solo tres municipios tienen más de 1.000 habitantes, contando la mayoría con menos de 500 habitantes. Esto no siempre ha sido así, ya que actualmente hay 34.000 habitantes menos que a principios del siglo pasado. Aunque hay un envejecimiento visible de la población, existe un alto porcentaje que se encuentra entre la franja de edad de los 15 a los 64 años.
La industria textil, con mucho peso en épocas pasadas, ha dejado un importante patrimonio industrial en la ribera del Cuerpo de Hombre. A la cabeza, se encuentra el sector chacinero con la denominación de origen "Jamón de Guijuelo", que ocupa la práctica totalidad del territorio declarado Reserva de la Biosfera. Las actividades mineras también forman parte de la realidad económica, destacando la mina de wolframio del municipio de los Santos y Fuenterroble de Salvatierra.
Actualmente, el sector en auge es el del turismo. Éste se desarrolla al amparo de la carta europea de turismo sostenible del Parque Natural de Batuecas-Sierra de Francia, con la próxima implantación de la marca de calidad Reserva de la Biosfera Sierras de Béjar y Francia.
Principales actividades económicas
Las principales actividades económicas tradicionales son la ganadería de porcino, ovino y caprino, la apicultura y la agricultura del olivo, la vid y la cereza. Unido a estas labores tradicionales se ha desarrollado una industria de transformación de estos productos, existiendo almazaras, empresas de productos de la miel, cooperativas de cereza y bodegas que pertenecen a la Denominación de origen "Vinos Sierra de Salamanca".